La Европейската комисия даде зелена светлина на теплизумабTeizeild, предлаган на пазара от Sanofi, е лечение, способно да забави прогресията на диабет тип 1 при лица с висок риск. Това е значително развитие за лечението на това автоимунно заболяване в Европа, където досега бяха налични само опции за контрол на глюкозата след развитие на диабет.
С това разрешение, Теплизумаб става първата терапия, модифицираща заболяването За диабет тип 1, одобрен в Европейския съюз. Целта му не е толкова да коригира нивата на кръвната захар, колкото да се спре имунният процес, който унищожава бета-клетките на панкреаса и по този начин забавят началото на клинично проявения диабет.
Европейско одобрение и за кого е насочен теплизумаб?
Според информация, предоставена от компанията, Европейската комисия е разрешила Teizeild (теплизумаб) за забавяне на началото на диабет тип 1, стадий 3 при хора, които вече са в така наречения стадий 2 на заболяването. Показанието включва и двете възрастни, както и педиатрични пациенти от 8-годишна възрастпри условие че отговарят на критериите за риск и субклиничната диагноза.
Това решение беше взето след като положително становище на Комитета по лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) на Европейската агенция по лекарствата (EMA), в контекст, в който Испания е европейски лидер в клиничните изследванияОдобрението на CHMP обикновено е ключовата стъпка преди одобрението от Европейската комисия и в този случай той потвърди, че наличните данни подкрепят употребата на това моноклонално антитяло при пациенти с диабет тип 1 в стадий 2.
Теплизумаб е показан за хора с имунологични маркери на диабет тип 1 и промени в регулацията на глюкозата, но които все още не са развили явен диабет (стадий 3). Много от тези пациенти са членове на семейството на хора с диабет тип 1 и те представят специфични автоантитела, които показват висок риск от прогресия.
Санофи подчертава, че това разрешение представлява крайъгълен камък за ранното лечение на заболяването в Европейския съюз, отваряйки вратата към превантивни стратегии в специализирани педиатрични и възрастни ендокринологични отделения.
Какво представлява теплизумаб и как действа върху имунната система?
Теплизумаб е моноклонално антитяло, насочено срещу CD3 молекулатаприсъстващ на повърхността на определени клетки на имунната система (Т-лимфоцити). Чрез свързване с този рецептор, той модулира отговора на тези клетки, които при диабет тип 1 участват в атаката срещу инсулин-продуциращите бета-клетки.
Целта на тази имунотерапия е пречат на автоимунния отговор преди панкреатичните бета-клетки да бъдат необратимо унищожени. Това има за цел да запази способността на организма да произвежда собствен инсулин за по-дълъг период, като по този начин се забави началото на заболяването в клиничната му форма.
На практика лечението се състои от еднократен дневен инфузионен цикъл в продължение на 14 дниВ основното проучване участниците бяха разпределени на случаен принцип да получават този курс на теплизумаб или плацебо, без нито те, нито изследователският екип да знаят кое лекарство се прилага във всеки отделен случай.
Фармацевтичната компания определя теплизумаб като „терапия, модифицираща заболяването“ повече от просто симптоматично лечение, защото основната му цел е да промени естествения ход на автоимунния диабет тип 1, а не просто да управлява кръвната захар, когато заболяването вече е напълно установено.
Проучването TN-10: дизайн на изпитването и включена популация
Европейското одобрение се основава предимно на резултатите от Клинично изпитване TN-10 фаза 2 (идентификатор NCT01030861). Това проучване беше рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано, дизайн, считан за референтен стандарт за оценка на ефикасността и безопасността на новите терапии.
TN-10 участва 76 души на възраст между 8 и 45 годиниВсички те са били диагностицирани с диабет тип 1, стадий 2, и са имали висока вероятност да прогресират до стадий 3. Значителна част от участниците са били роднини на пациенти с ДТ1, група, където обикновено е концентриран скринингът за автоантитела и висок риск.
Доброволците бяха разпределени на случаен принцип да получат еднократен 14-дневен курс на теплизумаб или плацебоОсновният критерий за оценка на изследването беше времето, изминало от рандомизацията до диагностицирането на диабет тип 1 стадий 3Тоест, докато не се появят клинични симптоми и заболяването не бъде потвърдено с помощта на стандартни критерии.
Вторичните критерии за изпитването включваха профил на безопасност и поносимост на лечението, както и наблюдение на това колко участници са останали във втори етап след няколко години, което ни позволява да преценим до каква степен предклиничната фаза може да бъде удължена.
Резултати: С колко се забавя началото на диабет тип 1?
Данните от TN-10 показват, че теплизумаб е постигнал значително забавяне на прогресията до стадий 3 на диабет тип 1 в сравнение с плацебо. Медианата на времето до клинична диагноза на диабет тип 1 е била 48,4 месеца в лекуваната група, срещу 24,4 месеца в групата на плацебокоето означава приблизително две допълнителни години без необходимост от интензивно инсулиново лечение.
В допълнение към времето до поставяне на диагнозата, проучването анализира процента на хората, които Те все още бяха във втори етап при края на мониторинга.Този дял е бил почти двойно по-голям в групата, лекувана с теплизумаб: 57% от участниците останаха във втори етап, срещу 28% в групата на плацебоТова подсилва идеята, че лекарството успява да забави естественото развитие на заболяването при значителен брой пациенти.
В абсолютни стойности, Диабет тип 1, стадий 3, е диагностициран при 19 души (43%). които са получавали теплизумаб и в 23 участници (72%) на плацебо групата. Тези цифри показват по-нисък процент на клинична прогресия при тези, които са получили имуномодулиращо лечение.
Компанията подчертава, че тези резултати формират основата, на която CHMP и Европейската комисия са заключили, че Клиничната полза от забавянето на заболяването е клинично значимаособено при млади пациенти, за които всяка година без манифестиран диабет може да означава по-малко терапевтично натоварване и повече време с остатъчна бета функция.
Безопасност и наблюдавани нежелани реакции
По отношение на безопасността, профилът на теплизумаб в TN-10 беше в съответствие с наблюдаваното в предишни проучвания със същото моноклонално антитяло. Според докладваните данни, повечето от регистрираните събития са били овладяеми и са отшумели без дългосрочни последици.
Най-честите нежелани реакции бяха хематологични промени, главно преходна лимфопенияЛимфопенията, наблюдавана при приблизително 75% от лекуваните участници, е временно намаляване на определен вид бели кръвни клетки, което се очаква при лекарства, модулиращи активността на Т-клетките.
Те също бяха описани дерматологични проблеми, особено кожни обривиТези кожни прояви засягат приблизително 36% от пациентите. Те обикновено се овладяват със симптоматично лечение и наблюдение, въпреки че е необходимо клинично проследяване, за да се изключат по-сериозни състояния.
В обобщението на резултатите, изследователите посочват, че Не бяха идентифицирани нови релевантни сигнали за сигурност Съотношението полза-риск се счита за благоприятно при популацията с висок риск, избрана за изпитването. Подчертава се обаче необходимостта лекарството да се прилага в условия с опит в имунотерапията и внимателно наблюдение.
Международна ситуация и регулаторна стратегия на Sanofi
Теплизумаб не е напълно ново лекарство на световната сцена. Вече е имало разрешение в други страни преди европейското решение.Те включват Съединени щати, Великобритания, Китай, Канада, Израел, Саудитска Арабия, Обединени арабски емирства и Кувейт, където е одобрен и за забавяне на началото на диабет тип 1 при хора с диабет тип 2 и навършили 8 години.
В Съединените щати, например, Одобрението е извършено през ноември 2022 г. с много сходни показания с тези, които са вече одобрени в Европейския съюз. Оттогава специализирани центрове за диабет тип 1 в различни страни постепенно включват тази терапевтична опция в програмите за ранно откриване.
В европейския случай, Sanofi потвърди, че засега... няма да продължи с второ регулаторно заявление насочени към пациенти, наскоро диагностицирани с диабет тип 1, стадий 3. Компанията твърди, че тези потенциални бъдещи стъпки все още се обмислят. под вътрешна оценка и че други регулаторни прегледи все още са активни в различни юрисдикции.
Фармацевтичната компания подчертава намерението си да сътрудничи с различните здравни агенти в ЕС за улесняване на достъпа до лекарството. Това включва координация с националните регулаторни органи, здравните служби и научните дружества, за да се определи как теплизумаб ще бъде интегриран в пътищата за лечение на скрининг и наблюдение на хора в риск.
Потенциално въздействие върху пациентите и здравните системи в Европа
За пациентите и техните семейства, наличието на опция, която позволяват забавяне на началото на диабет тип 1 Това може да представлява значителна промяна в планирането на ежедневието, особено в ранна възраст. Отлагането на необходимостта от множество инсулинови инжекции, често наблюдение на глюкозата и постоянни промени в диетата с години може да се превърне в ценно време.
От гледна точка на европейските здравни системи, появата на теплизумаб повдига въпрос. нов подход, базиран на откриването и лечението на стадий 2Това би могло да стимулира разработването на програми за скрининг на автоантитела при роднини на пациенти с диабет тип 1 и в други рискови групи, както и създаването на специфични звена за превантивна имунотерапия.
Експерти и здравни организации ще трябва да оценят как да се приоритизират кандидатите За лечението ще е необходимо да се определи кои протоколи за проследяване да се приложат и как да се интегрират свързаните с това разходи в различните системи за възстановяване на разходите. Същевременно ще е необходимо да се следи действителното въздействие върху усложненията, качеството на живот и използването на ресурсите в дългосрочен план.
Взети заедно, разрешаването на теплизумаб открива етап, в който предотвратяване или забавяне на диабет тип 1 Това престава да бъде просто теоретична възможност и се превръща в инструмент, достъпен в клиничната практика, поне за някои пациенти с ясно дефиниран риск.
С решението на Европейската комисия, теплизумаб е консолидиран в Европейския съюз като Първата терапия, способна да промени естествения ход на автоимунния диабет тип 1Въз основа на доказателства, показващи средно забавяне от около две години в прогресията до клинично заболяване и по-висок процент хора, оставащи в стадий 2. Дори с необходимата предпазливост относно нежеланите му ефекти и реалното му прилагане във всяка страна, одобрението бележи промяна в парадигмата в подхода към тази патология, като се фокусира върху интервенцията преди появата на симптомите, а не само върху лечението на диабета, когато той вече е напълно установен.
